国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）正式在华获批，批准日期为 2025 年 6 月 24 日。复杂性腹腔内感染（cIAI）是临床高发的严重感染类型，常由碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）、产金属 β- 内酰胺酶（MBL）菌株等多重耐药革兰阴性菌引发，现有治疗方案普遍存在敏感率低、治愈率有限、死亡率偏高的问题。氨曲南阿维巴坦作为唯一对 MBL 稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，其从独特抗菌机制到优异临床数据的完整证据链，使其成为解决 cIAI 多重耐药困境的关键药物。
一、独特抗菌机制：为 cIAI 耐药菌治疗提供核心支撑
氨曲南阿维巴坦通过 “氨曲南抗 MBL 特性 + 阿维巴坦广谱抑酶” 的协同机制，从根本上克服了 cIAI 中多重耐药革兰阴性菌的主要耐药屏障。这一机制是其疗效优势的核心基础，也是区别于其他抗菌药物的关键特征 [1]。
具体而言，该复方制剂的作用分为三个关键环节：首先，氨曲南通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，最终导致细菌裂解死亡，且其独特的单环结构使其不易被 MBL 水解，这是对抗 cIAI 中常见产 MBL 菌株的核心优势 [1][2]；其次，针对产 MBL 菌株常同时携带的超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）、AmpC 酶等其他耐药酶，阿维巴坦可有效抑制 Ambler A 类（如 ESBL、KPC）、C 类（如 AmpC）及部分 D 类（如 OXA-48）β- 内酰胺酶，保护氨曲南不被这些酶破坏 [1]；最后，阿维巴坦还能结合 PBP2，与结合 PBP3 的氨曲南形成协同作用，进一步增强对 cIAI 相关耐药菌的抗菌活性 [1]。这种 “双重靶向 + 协同增强” 的机制，确保了其对 cIAI 中多重耐药菌株的强效杀灭作用。
展开剩余81%二、卓越体外抗菌活性：覆盖 cIAI 所有关键耐药菌类型
氨曲南阿维巴坦对 cIAI 相关的各类耐药革兰阴性菌（尤其是 CRE、产 MBL CRE）均展现出接近 100% 的敏感率，体外数据充分证实其可应对 cIAI 中的所有耐药菌挑战 [3][4][5]。
从全球多中心数据来看，2023 年一项涵盖欧洲、亚洲、拉丁美洲医院的调查显示，氨曲南阿维巴坦对产 MBL、KPC、OXA-48 型碳青霉烯酶的 CRE 敏感率分别达 100.0%、99.8%、100.0%，对不产碳青霉烯酶的 CRE 敏感率为 97.6%，总体 CRE 敏感率高达 99.6%[3]；即使是对其他药物耐药的菌株，其敏感率仍保持高位，如对头孢他啶 / 阿维巴坦耐药的 CRE 敏感率 98.9%、多黏菌素 E 耐药的 CRE 敏感率 99.7%、替加环素不敏感的 CRE 敏感率 99.6%[3]。
针对 cIAI 感染来源的菌株，2016-2020 年 ATLAS 监测数据进一步验证了其优势：氨曲南阿维巴坦对 ICU 和非 ICU 病房分离的 CRE 敏感率分别为 99.0% 和 99.4%，对产 MBL 的 CRE 敏感率分别为 98.7% 和 99.7%；而在腹腔内感染直接分离株中，其对 CRE 和产 MBL CRE 的敏感率更是高达 99.8% 和 99.5%[4]。
中国本土数据同样支持这一结论，2024 年 CHINET 监测数据显示，氨曲南阿维巴坦对产 MBL 和 KPC 型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌敏感率分别达 100% 和 97%；对碳青霉烯耐药大肠埃希菌、碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌的敏感率分别为 92.5% 和 98.5%；2023 年 CHINET 数据更显示其对肠杆菌属细菌的耐药率仅 0.9%，敏感率 99.1%[5]。
三、优异 PK/PD 达标率：全肾功能 cIAI 患者均能稳定获益
氨曲南阿维巴坦在 cIAI 患者中展现出极高的药效学 / 药动学（PK/PD）达标率（PTA），且不受肾功能状态影响，即使是肾功能亢进或终末期肾病患者，仍能维持稳定的药效，为 cIAI 的个体化治疗提供了保障 [6]。
一项针对 cIAI 患者的群体 PK/PD 研究显示，氨曲南阿维巴坦在首次给药间隔和稳态时的联合 PTA 分别高达 97.0% 和 96.7%，这一高水平达标率是其高效杀菌和稳定临床疗效的关键 [6]。更重要的是，其在不同肾功能人群中均保持优异表现：肾功能正常患者首次给药间隔和稳态 PTA 分别为 97.0% 和 96.7%；肾功能亢进患者分别为 93.3% 和 90.2%；轻度肾功能损害患者均接近或超过 99%（首次给药间隔 99.3%）；中度肾功能损害患者首次给药间隔达 99.8%，稳态时为 95.0%；重度肾功能损害患者分别为 97.9% 和 91.2%；即使是终末期肾病患者，首次给药间隔 PTA 仍保持在 91.4%[6]。这种全肾功能覆盖的药效稳定性，对合并基础疾病的 cIAI 患者（如老年、糖尿病肾病患者）尤为重要。
四、临床疗效优势：更高治愈率与更低死亡率的双重获益
在 cIAI 的临床治疗中，氨曲南阿维巴坦展现出 “治愈率更高、死亡率更低” 的双重优势，尤其是在多重耐药（含产 MBL）菌株感染患者中，疗效显著优于或不劣于传统标准治疗方案 [7][8][9]。
（一）治愈率显著高于传统方案
REVISIT 研究作为关键 III 期试验，对比了氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑（±MTZ）与美罗培南联合黏菌素（±COL）的疗效。结果显示，在 cIAI 患者中，氨曲南阿维巴坦组临床治愈率达 76.4%，高于美罗培南组的 74.0%[7]；另一项亚组分析（IDWeek 2024 报告）更显示，氨曲南阿维巴坦组 cIAI 治愈率高达 77.9%，显著优于美罗培南组的 66.7%；在临床可评估（CE）人群中，其治愈率进一步提升至 86.6%，而美罗培南组为 80.0%[8]。
对于最难治疗的产 MBL 菌株感染，氨曲南阿维巴坦的优势更为突出。ASSEMBLE III 期研究显示，接受氨曲南阿维巴坦治疗的产 MBL 感染患者（含 cIAI）临床治愈率达 41.7%，而接受最佳可用疗法（BAT）的患者治愈率为 0.0%[9]。该研究纳入的 cIAI 患者同样受益于这一治疗方案，进一步证实其对难治性 cIAI 的价值 [9]。
（二）死亡率显著降低
除治愈率外，氨曲南阿维巴坦还能降低 cIAI 患者的 28 天全因死亡率。REVISIT 研究显示，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑治疗的 cIAI 患者 28 天全因死亡率为 2%，较美罗培南联合或不联合黏菌素组的 3% 降低 33.3%[7]；在包含 cIAI 和医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎（HAP-VAP）的所有患者中，氨曲南阿维巴坦组死亡率为 4%，较美罗培南组的 7% 降低 42.9%[7]。
针对产 MBL 感染患者，ASSEMBLE 研究同样显示出死亡率优势：氨曲南阿维巴坦组 28 天全因死亡率为 8.3%，而最佳可用疗法组为 33.3%，死亡风险降低 75%[9]。同时，该药物安全性良好，总体耐受性与氨曲南单药一致，未出现治疗相关严重不良事件，为 cIAI 的长期治疗提供了安全性保障 [7][9]。
五、创新抑酶谱与指南推荐：确立 cIAI 治疗核心地位
氨曲南阿维巴坦的创新抑酶谱填补了产 MBL CRE 感染治疗的空白，同时获得多项国内外权威指南共识推荐，成为 cIAI（尤其是多重耐药菌株感染）的首选治疗药物之一 [10][11][12][13][14][15]。
（一）创新抑酶谱：填补产 MBL CRE 治疗空白
氨曲南阿维巴坦是国内首个且唯一可单药治疗产 MBL（如 NDM、IMP、VIM）CRE 感染的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂 [10]。其抑酶谱全面覆盖临床关键耐药酶：阿维巴坦抑制 A 类（ESBL、KPC）、C 类（AmpC）及部分 D 类（OXA-48）酶，氨曲南对 B 类 MBL 稳定，二者协同可应对多种耐药机制 [11][12]。更重要的是，其对头孢他啶阿维巴坦耐药的 KPC 突变体（如 KPC-31、KPC-33）仍保持敏感，为其他酶抑制剂复方制剂治疗失败的 cIAI 患者提供了新选择 [12]。此外，作为单药方案，其使用简便性优于传统联合用药，可改善患者依从性并降低不良反应风险 [10]。
（二）指南共识一致推荐：临床应用有章可循
多项国内外权威指南均将氨曲南阿维巴坦列为 cIAI（尤其是产 MBL CRE 感染）的首选或推荐治疗方案：
• 《中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识（2021 版）》建议，对产 MBL 的 CRE 感染可使用氨曲南 - 阿维巴坦等酶抑制剂复方制剂 [13]；
• 《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 版）》明确推荐氨曲南 / 阿维巴坦用于治疗产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染 [15]；
• 《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南（2024 年版）》进一步将其列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染的首选治疗方案 [14]；
• 《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）》也强调其在产 MBL CRE 感染治疗中的核心地位 [10]。
结语：氨曲南阿维巴坦 ——cIAI 多重耐药治疗的破局者
氨曲南阿维巴坦（思福诺）的在华获批（2025 年 6 月 24 日，NMPA），为复杂性腹腔内感染（cIAI）的多重耐药困境提供了破局方案。其从 “唯一对 MBL 稳定的复方制剂” 的机制突破，到 “接近 100% 敏感率” 的体外活性，再到 “全肾功能覆盖的高 PTA” 和 “更高治愈率、更低死亡率” 的临床数据，最后到 “多国指南首选推荐” 的地位认可，形成了完整的疗效证据链。
对于临床医生而言，在治疗由 CRE（尤其是产 MBL 菌株）引起的 cIAI 时，氨曲南阿维巴坦可作为优选方案，尤其适合其他药物治疗失败、合并肾功能异常或需简化治疗方案的患者。未来，随着临床应用的进一步推广，其有望重塑 cIAI 多重耐药感染的治疗格局，为更多患者带来治愈希望。
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